Modelul W221 facelift, cunoscut și sub numele de Mercedes-Benz S-Class W221, a fost introdus pentru prima dată în 2009 ca o versiune reîmprospătată a modelului anterior S-Class. Facelift-ul a adus o varietate de modificări atât la exterior, cât și la interiorul vehiculului, oferindu-i un aspect și o senzație mai modernă.
Primul model W221 lansat în America de Nord și Japonia a fost S550 (numit S500 în afara Americii de Nord), cu S600 sosind în primăvara următoare. În SUA, pentru anul model 2010, Clasa S a primit un lifting pe întreaga linie de modele la mijlocul-2009, cu o nouă versiune S400 Hybrid.
Una dintre cele mai notabile modificări a fost grila frontală actualizată, care a căpătat o formă mai pronunțată și mai unghiulară. Farurile au primit și o actualizare, iluminarea cu LED-uri devenind disponibilă opțional. Alte modificări exterioare au inclus barele de protecție față și spate reproiectate, praguri și oglinzi.
În interiorul mașinii, facelift-ul a adus o varietate de caracteristici și tehnologii noi. Una dintre cele mai notabile completări a fost includerea unui nou sistem de infotainment, care avea un ecran mare de afișare și o gamă de funcții și comenzi noi. Alte actualizări de interior au inclus noi materiale pentru scaune și o serie de noi funcții de siguranță, cum ar fi avertizarea de părăsire a benzii și controlul adaptiv al vitezei de croazieră.
În general, modelul W221 facelift a fost o actualizare majoră pentru gama S-Class, aducând o serie de funcții noi și îmbunătățiri unui vehicul deja impresionant. Astăzi, mașina rămâne populară printre pasionații de mașini de lux și continuă să fie văzută ca unul dintre cele mai emblematice vehicule din gama Mercedes-Benz.

